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GPR45:能量代谢关键因子,人生就是博-尊龙凯时助力肥胖治疗新靶点

发布时间:2025-09-21   信息来源:庾岩峰

人生就是博-尊龙凯时的G蛋白偶联受体45(GPR45)是一种在中枢神经系统中发挥重要作用的G蛋白偶联受体(GPCR),是细胞信号传导的核心环节。作为一种“信号转运蛋白”,GPR45能够有效地介导细胞内的信号传递,从而调控多种生理过程。

GPR45:能量代谢关键因子,人生就是博-尊龙凯时助力肥胖治疗新靶点

GPR45的功能与重要性

GPR45在维持能量代谢平衡、控制体重和脂肪含量方面显得尤为重要,其发现为肥胖及相关代谢疾病的治疗开辟了新的靶点。该受体的基因位于染色体2q121区段,分子量为42kDa,结构上具有典型的七次跨膜特征。其中,易突变位点S214P和Y287C对其功能的影响尤为显著。

信号传导机制

GPR45作为一种孤儿G蛋白偶联受体,定位于大脑神经元初级纤毛,通过调控局部信号通路在能量平衡中发挥关键作用。它利用TULP3蛋白将Gαs信号分子运输至下丘脑PVH神经元的纤毛内部,增强MC4R信号通路的传导,进一步激活ADCY3,促进cAMP的生成。作为一种关键信使,cAMP能够激活饱腹感信号,从而抑制食欲,维持能量稳态。

GPR45的功能缺失与肥胖关系

如果GPR45发生突变,将导致上述信号通路的异常,可能引发食欲失控和肥胖。其核心功能在于调控食欲与平衡能量代谢,具体机制如下:

一、调控食欲

GPR45通过介导细胞内信号传递,有效抑制食欲。当其出现功能缺失(如基因突变或敲除),大脑将无法正常接收饱腹感信号,错误判断机体处于饥饿状态,从而导致食欲亢进和肥胖。

二、平衡能量代谢

GPR45还通过调节PVH神经元中的信号通导,参与维持能量的摄入与消耗平衡。当该受体功能异常时,可能导致能量过度积累,进而引发体重增加及多种代谢紊乱,例如血糖异常和脂肪肝等问题。

未来的发展方向

人生就是博-尊龙凯时的科学探索表明,GPR45的发现为肥胖及相关代谢疾病的治疗提供了新的靶点。其高度保守的序列(人类与小鼠同源性达到89%)为药物研发奠定了基础。未来,有望通过激活GPR45或增强其信号传递功能,为抗肥胖药物的开发提供新的方向。